top of page

Distrofias musculares

  • As distrofias musculares são um grupo heterogêneo de doenças hereditárias caracterizadas por perda e fraqueza muscular progressiva.

  • Uma característica unificadora das distrofias é a análise histológica de amostras musculares que normalmente incluem variações no tamanho das fibras, áreas de necrose muscular e, em última análise, quantidades aumentadas de gordura e tecido conjuntivo.


Distrofinopatias - Overview


  • As distrofinopatias abrangem um espectro de doenças musculares ligadas ao cromossomo X, variando de leve a grave, que inclui Distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de Becker e cardiomiopatia dilatada associada à DMD (DCM).




Distrofia muscular de Duchenne

  • Doença de Meryon.

  • Distrofia mais comum.

  • Padrão de herança ligada ao X.

  • Um terço dos pacientes possui algum grau de déficit intelectual.

  • Em 1987, foi sequenciada a proteína distrofina → É uma proteína do citoesqueleto localizada abaixo do sarcolema.

  • Nos últimos anos, as características clínicas essenciais de fraqueza dos músculos faciais, escapuloumerais, tibial anterior e cintura pélvica foram estendidas para incluir doença vascular retiniana, perda auditiva sensorial (geralmente assintomática) e, em casos graves, até anormalidades do sistema nervoso central.

  • Padrão autossômico dominante → Cromossomo 4


Distrofia muscular Emery-Dreifuss


  • É caracterizada pela tríade clínica de contraturas articulares que começam na primeira infância, fraqueza muscular lentamente progressiva e atrofia inicialmente em uma distribuição úmero-peroneal que posteriormente se estende para os músculos escapular e da cintura pélvica e envolvimento cardíaco que pode incluir palpitações, pré-síncope e síncope , baixa tolerância ao exercício e insuficiência cardíaca congestiva.

  • A idade de início, gravidade e progressão do envolvimento muscular e cardíaco mostram variação intra e interfamiliar.

  • A variabilidade clínica varia de apresentação precoce e grave na infância a um início tardio e curso lentamente progressivo.

  • Em geral, as contraturas articulares aparecem durante as duas primeiras décadas, seguidas de fraqueza e atrofia muscular.

  • O envolvimento cardíaco geralmente ocorre após a segunda década. Variantes patogênicas em três genes são conhecidas por causar EDMD: EMD e FHL1, que causam EDMD ligada ao X; e LMNA, que causa EDMD autossômica dominante e EDMD autossômica recessiva.


Distrofia muscular de cintura-membros


  • É um grupo de doenças autossômicas recessivas e autossômicas dominantes que são clinicamente semelhantes à DMD, mas ocorrem em ambos os sexos.

  • As distrofias das cinturas dos membros são causadas pela mutação de genes que codificam sarcoglicanos e outras proteínas associadas à membrana da célula muscular que interagem com a distrofina.

  • O LGMD tipo 2I se assemelha fenotipicamente a DMD e BMD e é causado por variantes patogênicas bialélicas em FKRP.


Distrofias Miotônicas



  • É uma doença multissistêmica autossômica dominante.

  • Acomete múltiplos órgãos.

  • É a distrofia mais comum do adulto.

  • Ocorre o fenômeno da antecipação > é uma das doenças causadas por expansão de repetições de trinucleotídeos.

* Outras doenças: Síndrome do X frágil, doença de Hungtington, SCA I, SCA III e atrofia dentato-rubral-palidoluisiana.

  • Os casos congênitos são graves → herdados da mãe.


Distrofia miotônica tipo 1

  • Acomete músculo estriado, músculo liso, olhos, coração, sistema endócrino e SNC em diferentes proporções.

  • Os achados clínicos, que abrangem um continuum de leve a grave, foram categorizados em três fenótipos um tanto sobrepostos: leve, clássico e congênito.

    • DM1 leve é caracterizado por catarata e miotonia leve (contração muscular sustentada); tempo de vida é normal

    • DM1 clássico é caracterizado por fraqueza e atrofia muscular, miotonia, catarata e, muitas vezes, anormalidades da condução cardíaca; os adultos podem tornar-se fisicamente incapacitados e podem ter uma vida útil mais curta.

    • DM1 congênito é caracterizado por hipotonia e fraqueza generalizada grave ao nascimento, muitas vezes com insuficiência respiratória e morte precoce; deficiência intelectual é comum.

  • Expansão de uma repetição de trinucleotídeo CTG na região não codificante de DMPK.

  • O comprimento de repetição CTG superior a 34 repetições é anormal.

  • Vigilância: ECG anual ou Holter de 24 horas; medição anual da concentração sérica de glicose em jejum e concentração de hemoglobina glicosilada; exame oftalmológico a cada dois anos; atenção ao estado nutricional; polissonografia para distúrbios do sono.

  • Agentes/ circunstâncias a evitar: Medicamentos para baixar o colesterol (ou seja, estatinas), que podem causar dores musculares e fraqueza; o agente anestésico vecurônio; succinilcolina, propofol e doxorrubicina; fumar; obesidade; uso de drogas ilícitas; ingestão excessiva de álcool.

  • Aconselhamento genético: O DM1 é herdado de forma autossômica dominante. Os descendentes de um indivíduo afetado têm 50% de chance de herdar o alelo expandido. Alelos patogênicos podem se expandir em comprimento durante a gametogênese, resultando na transmissão de alelos de repetição de trinucleotídeos mais longos que podem estar associados com início mais precoce e doença mais grave do que a observada no pai.

  • ENMG: mio → descargas miotônicas e unidades motoras de aparência miopática, predominantemente em músculos distais. As descargas miotônicas elétricas geralmente não são vistas durante a infância, mas corridas rápidas de descargas de fibra única que se aproximam do padrão de descargas miotônicas são sugestivas.

  • Biópsia muscular: fileiras de núcleos internos (com aparência de caixa), fibras em anel, massas sarcoplasmáticas, predominância e atrofia de fibras do tipo I, fibrose e infiltração gordurosa e um número muito aumentado de fibras musculares intrafusais.

  • DM1 Clássica:

    • 100 a 1.000 repetições CTG.

    • 20 aos 30 anos

    • fraqueza muscular distal e progressiva.

    • aparência física facial típica → fraqueza dos músculos da face do elevador da pálpebra + rosto fino.

    • miotonia e a força de preensão manual podem melhorar com contrações repetidas → warm up phenomenon.

    • mialgia em membros inferiores

    • defeitos de condução cardíaca.

    • acometimento do músculo liso do trato gastrointestinal → disfagia, constipação etc.

    • Déficits intelectuais menores estão presentes em alguns indivíduos, mas em outros a inteligência pode ser incorretamente considerada reduzida por causa da expressão facial embotada.

    • Olho. A catarata pode eventualmente ser observada como tendo uma aparência característica de "árvore de Natal" multicolorida pelo exame com lâmpada de fenda.

    • Endocrinopatias, incluindo hiperinsulinismo, disfunção tireoidiana, diabetes mellitus, desregulação do cálcio, atrofia testicular e possíveis anormalidades na secreção do hormônio do crescimento podem ser observadas, embora raramente sejam clinicamente significativas.



Distrofia Miotônica tipo 2


  • Fraqueza proximal e axial, miotonia, rigidez.

  • Menos comum: catarata subcapsular posterior, defeitos de condução cardíaca, DM2 e outras anormalidades endócrinas.

  • As miotonias surgem aos 30-40 anos de idade.

  • Expansão patogênica heterozigótica de uma repetição CCTG dentro de um motivo de repetição complexo, (TG)n(TCTG)n(CCTG)n em CNBP.

  • Cromossomo 3.


  • Histopatologia do DM2. Biópsia muscular mostrando alterações miopáticas leves e agrupamento de fibras rápidas atróficas (tipo 2, em destaque). Coloração imunohistoquímica para miosina tipo 1 ("lenta")









Referências Bibliográficas:

Anna Sarkozy, Kate Bushby, Eugenio Mercuri, Chapter 125 - Muscular Dystrophies,

Editor(s): David Rimoin, Reed Pyeritz, Bruce Korf, Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics (Sixth Edition), Academic Press, 2013, Pages 1-58,


LaPelusa A, Kentris M. Muscular Dystrophy. [Updated 2022 Jul 18]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560582/


57 visualizações0 comentário

コメント


bottom of page